哪里能治好白癜风 http://www.wxlianghong.com/MutantKCNJ3andKCNJ5PotassiumChannelsasNovelMolecularTargetsinBradyarrhythmiasandAtrialFibrillationCirculationresearch-articleApr30,
18),–./CIRCULATIONAHA..点击文末“阅读原文”下载本文PDF研究背景慢性心律失常是一种常见的临床表现。尽管大多数病例都是后天获得的，但针对慢速心律失常家系的遗传分析发现了越来越多的致病基因突变。目前治疗慢速心律失常唯一方法是侵入性手术植入起搏器，因此探寻新的治疗分子靶点对于改善慢性心律失常患者预后和生活质量至关重要。
研究方法
我们调查了一个有7位常染色体显性窦房结功能不全、房颤心室反应慢、房室传导阻滞的慢速心律失常患者的家系。为明确致病突变，我们进行了全外显子测序和全基因组连锁分析。在体外对突变相关机制进行研究，并建立一转基因动物模型来确认人类慢性心律失常的表型，还利用动物模型评估了一种新型分子靶向化合物提高慢性心律失常患者心率的效果。
研究结果
我们发现一个杂合突变，KCNJ3c.AC，p.N83H，是该家族遗传学慢性心律失常的一个新发原因。KCNJ3编码K+内流通道Kir3.1，与KCNJ5基因编码的Kir3.4结合形成乙酰胆碱激活的K+通道（IKACh通道），在心房中特异性表达。此外，对一个包含位自发性房颤患者的队列测序数据进行分析发现KCNJ3和KCNJ5上存在另外5个稀有突变，提示KCNJ3和KCNJ5可能都与心律失常的发生有关。细胞实验表明KCNJ3p.N83H突变通过增加基础电流使IKACh通道发生获得性功能改变，即使是在缺乏m2*蕈碱型受体刺激的情况下。我们建立了在心房中特异性表达突变型人KCNJ3的转基因斑马鱼模型，发现选择性阻滞IKACh通道NIP-会抑制电流的增加，增强慢性心律失常表型。
结论
IKACh通道与慢性心律失常和房颤的发生相关，IKACh通道的选择性阻滞剂NIP-可有效抑制突变型IKACh通道（KCNJ3p.N83H）。因此，IKACh通道或可作为携带IKACh通道功能获得性突变的慢性心律失常患者的药物靶点。MutantKCNJ3andKCNJ5PotassiumChannelsasNovelMolecularTargetsinBradyarrhythmiasandAtrialFibrillationCirculationresearch-articleApr30,
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