甲氧普林 https://m-mip.39.net/czk/mipso_4322200.html病例再现
患者女，54岁，发现乳房包块，诊断为乳腺癌。于我院行乳腺癌改良根治术。术后诊断为：乳腺侵润性导管癌。
免疫组化示：ER(-)，PR(+)，H-er2(+)，VEGF(+)，EGFR(-)。于2月后行第3次化疗。
查体：T36.5℃，P79次／min，R19次／min，BP92／59mmHg。右乳腺缺如，见长约15cm左右横行手术切口疤痕，左乳未扪及明显包块及结节。
辅查：白细胞6.00×10^9／L，中性粒细胞57.6％；生化检验：ALT12U／L，AST19U／L，BUN6.99mmol／L，Crea41.1umol／L，GFR92.9ml／min；大小便未见异常；心电图提示：窦性心律；请心内科会诊，可行表阿霉素+紫杉醇方案化疗。
遂于第二日上午10：00，在化疗前15min常规给予静脉推注昂丹司琼注射液8mg，15min后患者出现心慌不适，语言謇涩，烦躁不适，下肢不自主抽搐。
查体：T36.4℃，P次／min，R25次／min，BP／79mmHg，血氧饱和度94％，心电图：窦性心律不齐，平均心室率91次／min，立即请心内科、神经内科及临床药师会诊。予25mg酒石酸美托洛尔片口服控制心室率，临床药师会诊认为患者出现的反应很可能是昂丹司琼引起的不良反应。肿瘤科会诊提示：予暂停化疗。
1h后患者主诉心慌较前好转，P98次／min，R21次／min，BP／79mmHg，血氧饱和度99％，患者病情稳定，继续观察。
次日9：00查体：T36.6℃，P86次／min，R22次／min，BP／76mmHg，患者生命体征平稳，15d之内再行化疗。
昂丹司琼是强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，主要用于化疗和放射治疗引起的恶心呕吐，预防和治疗手术后的恶心呕吐。化疗药物和放射治疗可造成小肠释放5-HT3，激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射，而昂丹司琼能阻断这一反射的触发，还能抑制因阿片诱导的恶心，手术后恶心、呕吐可能为细胞*类药物致恶心、呕吐的共同途径而诱发。安全警告
美国食品和药品管理局(FDA)于年6月29日发布药物安全警告：单剂量静脉注射昂丹司琼32mg可引起患者Q-T间期延长，甚至出现致死性心律失常—尖端扭转型室性心动过速。
年8月2日，英国药品和健康产品管理局(MHRA)也发布了限制昂丹司琼使用剂量的安全信息，强调成人单剂量注射昂丹司琼不能超过16mg，而且输注时间不可短于15min。
那么，昂丹司琼为何会延长Q-T间期？研究表明，昂丹司琼产生严重的心血管不良反应，显著延长Q-T间期，可能与其阻断心脏有关钠、钾离子通道，剂量依赖性地延长心脏复极化动作电位时程有关。昂丹司琼阻止心肌的KCNH2编码HERG钾通道，而HERG通道介导的IKr(快速延迟整流钾电流的组成部分)，是心肌动作电位复极第3阶段必不可少的，对Na+通道的阻断也能导致动作电位去极化和复极化的延长。昂丹司琼在使用时，需注意什么？虽然昂丹司琼可能导致心律失常，但在用药过程中严密监测患者的情况，控制单次剂量，是可以避免不良反应的发生。同时，由于昂丹司琼结构中有一手性碳原子，临床是以消旋体形式给药，而研究表明R-昂丹司琼不会引起QT-间期延长，能够减轻心脏*性，安全性更高，为了提高昂丹司琼用于临床的安全性，各国正在研究R-昂丹司琼在临床的使用。本例不良反应告诫我们临床医务人员，要以较低剂量静脉注射给药(0.15mg／kg，每4h注射1次，分3次给药)，单次静脉给药剂量不超过16mg。同时，在静脉使用昂丹司琼前，应纠正电解质紊乱(如低钾血症、低镁血症)。另外要密切
