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循证医学,合理用药
QT间期指QRS波群的起点至T波终点的间距,代表心室肌除极和复极全过程所需的时间。
QT间期延长最大的危害是可导致长QT综合征(longQTsyndrome,LQTS),即因QT间期延长和T波异常,易导致恶性室性心律失常(尤其是尖端扭转型室性心动过速即TdP、心室颤动等)、晕厥和猝死的一组综合征[1]。
LQTS可分为先天性和获得性,而获得性LQTS可由代谢异常(如急性低钾血症等)、疾病(如心肌炎、蛛网膜下腔出血等)和各种导致QT间期延长的药物引起[2]。
常见可致QT间期延长的药物
▌胺碘酮
胺碘酮可导致QT间期延长,其QT间期延长的作用和剂量相关,剂量越大,QT间期延长越明显。胺碘酮导致心律失常的事件发生率为2%,导致QT间期均匀延长,不易形成折返,且胺碘酮本身具有一定的β受体阻断作用及钙通道阻断作用,可减少由其引起的早后除极,所以虽然胺碘酮可导致显著的QT间期延长,但TdP的发生率并没有那么高[3-5]。
▌多潘立酮
多潘立酮具有潜在的导致QT间期延长及TdP的风险,尤其与其他导致QT间期延长药物合用,或合并低钾及应用CYP3A4抑制剂(红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑)等其他危险因素时,TdP的风险会进一步增加[3-4]。
▌大环内酯类抗菌药物
大环内酯类抗菌药物如红霉素、克拉霉素已明确报道具有QT间期延长、导致TdP和心源性猝死的副作用。其致心律失常作用考虑与钾通道阻滞,导致QT间期延长有关。同时,大环内酯类抗菌药物通过CYP3A4代谢,如合用CYP3A4抑制剂,会导致QT间期延长更明显,TdP的风险进一步增加[3-4,6]。
药物性QT间期延长的防治
熟练掌握临床常见的可能导致QT间期延长的药物,注意正确的用法用量,尽可能在保证疗效的基础上不超量使用和长期使用。
尽量避免同时合用可能导致QT间期延长的药物。
尽量避免同时使用可能影响此类药物代谢的其他药物。
当患者有QT间期延长的易发非药物因素(如老人、心动过缓、先天性LQTS、电解质紊乱、糖尿病、高血压、脑血管病、冠心病、心力衰竭、甲状腺功能减退症等)时,避免使用或在密切观察下使用可能导致QT间期延长的药物。
发生药物导致的QT间期延长及TdP,首先要停止任何已知可能延长QT间期的药物,纠正电解质紊乱,增加心率。单纯QT间期延长较轻者者,一般停药后QT间期逐渐恢复正常;QT间期延长进展到TdP,应立即进行心电监护,应用异丙肾上腺素,部分患者植入临时或永久性起搏器,目标是增加心率,缩短QT间期,预防异常复极或早期后除极化,防止心脏猝死的发生[3-4,7]。
参考文献:
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[2]贺阳.药物引起的QT间期延长的潜在危险[J].中西医结合心血管病电子杂志,,6(8):-.
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[4]吕玥,王麟,杨艳茹,等.例药源性Q-T间期延长伴尖端扭转型室性心动过速文献分析[J].天津药学,,33(2):22-27.
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[6]张燕婷,陈渊,赵伟.红霉素的心脏安全性研究进展[J].药物生物技术,,25(2):-.
[7]丁发明,张新丽,王琼,等.致QT间期延长药物使用风险管理的初步探讨及启示[J].中国药物警戒,,15(9):-.