导语:在没有使用含镁的制剂或不存在肾衰竭的情况下,高镁血症并不常见。高镁血症患者的血浆镁浓度通常轻微升高,即3mEq/L(3.6mg/dL或1.5mmol/L),且无症状。然而,当血浆镁浓度超过4mEq/L(4.8mg/dL或2mmol/L)时,可能出现临床症状。本专题将总结高镁血症的原因、症状和治疗。镁平衡的正常调节,以及用于测定血浆镁浓度的不同单位参见其他专题。
01由于肾脏可高效调节镁负荷,高镁血症主要见于两种情况:肾功能受损时和/或给予较大的镁负荷时
1、肾功能受损
高镁血症可见于10%-15%的住院患者,通常是肾衰竭患者。除尿液排泄外机体没有其他镁调节系统,因而血浆镁水平随肾功能下降而升高。例如,典型的终末期肾病(end-stagerenaldisease,ESRD)患者血浆镁浓度可达到2-3mEq/L(2.4-3.6mg/dL或1-1.5mmol/L)。透析患者的血浆镁浓度主要取决于镁的摄入量。这一点在一项横断面研究中得到了体现;这项研究纳入了完成膳食调查问卷的血液透析患者,发现估计的镁膳食摄入量与血清镁浓度之间的相关系数为0.87。
此外,镁的摄入量低至mg/d时患者仍会发生高镁血症(定义为血清镁浓度1.5mmol/L),而这一摄入量远低于普通人群的平均摄入量。当以常规治疗剂量给予外源性镁作为抗酸剂或轻泻药时,也可能引发重度的和有症状的高镁血症。因此,这些药物禁用于肾功能受损患者。
2、镁剂输注
在有重度子痫前期或子痫的妊娠女性中,胃肠外给予镁剂常用于降低神经肌肉的兴奋性。通常可达到的血浆镁浓度为5-7mEq/L(6-8.4mg/dL或2.5-3.5mmol/L),但也可出现更高的水平。针对这种方案相关并发症的前瞻性研究极少,但已报道了母体低钙血症[因为高镁血症可抑制甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)的释放]和高钾血症,也报道了新生儿高镁血症、高钾血症、低钙血症、肌张力过低、骨质减少以及新生儿重症监护室的入住率增加。
3、HELIX综合征
据报道,与少汗症、电解质紊乱(低钙尿和低钾性代谢性碱中*)、泪腺功能障碍和口干燥症(即HELIX综合征)相关的家族性综合征包括轻度高镁血症。HELIX综合征是由编码紧密连接蛋白claudin-10的CLDN10基因突变所致,claudin-10可能在髓袢升支粗段中作为细胞旁路钠通道起作用。claudin-10功能丧失减少了细胞旁路钠离子的重吸收,提高了跨上皮细胞电压驱动二价阳离子(镁离子和钙离子)的重吸收。
02高镁血症患者大多数症状可分为两类:神经肌肉效应、心血管效应
1、神经肌肉效应
神经肌肉*性是高镁血症最常见的并发症。镁的增加减少了通过神经肌肉接头的冲动传导,从而产生箭*样反应。最开始表现为深部肌腱反射减弱,通常在血浆镁浓度达到4-6mEq/L(4.8-7.2mg/dL或2-3mmol/L)时即可观察到。更严重的高镁血症可导致嗜睡、深部肌腱反射消失和肌肉瘫痪,从而可能导致弛缓性四肢瘫,以及呼吸减弱和最终呼吸暂停(由于平滑肌功能也受损)。也可观察到副交感神经阻滞,导致瞳孔固定和扩大,类似于中枢性脑干疝综合征。
2、心血管效应
镁是一种有效的细胞外和细胞内钙通道阻滞剂;此外,细胞内镁还能深度阻断多种心脏钾通道。这些变化相结合会损害心血管功能。当血浆镁浓度高于4-5mEq/L(4.8-6mg/dL或2-2.5mmol/L)时,开始出现低血压、传导缺陷和心动过缓。ECG改变多见于浓度为5-10mEq/L(6-12mg/dL或2.5-5mmol/L)时。这些变化包括PR间期延长、QRS时限延长和QT间期延长。当血浆镁浓度高于15mEq/L(18mg/dL或7.5mmol/L)时,可能发生完全性心脏传导阻滞和心搏骤停。
03高镁血症的治疗方法,取决于肾功能、血镁浓度和临床症状
大多数症状性高镁血症可以被提前预测到,从而能被预防。肾衰竭患者不应使用含镁药物,任何接受胃肠外镁剂的患者均应至少每日1次、甚至更为频繁地监测,具体取决于输注的镁剂量以及给药计划。
1、肾功能正常或接近正常
如果肾功能正常,停止镁剂治疗可使血镁浓度迅速恢复正常。另外,袢利尿剂(甚或是噻嗪类利尿剂)可用于增加肾脏的镁排泄。
2、中度肾功能受损
在中度肾功能受损患者[例如估计肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)在每分钟15-45mL/1.73m2之间的慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)患者]和轻度急性肾损伤患者(acutekidneyinjury,AKI)中,肾脏对镁的清除可能受限,尤其是如果患者的血清肌酐浓度在进行性增加。
在大多数这类病例中,初始治疗包括停用含镁药物,以及静脉给予等张液体(如,生理盐水)加袢利尿剂(如,呋塞米)。这些患者可能需要更大剂量的利尿剂,因为他们的GFR降低。如果这些措施未能改善血清镁浓度,则可能需要透析,尤其是如果有严重的神经系统表现(如,瘫痪、嗜睡、昏迷)或心血管表现(如,心动过缓、心电图异常、低血压)。
3、重度肾功能受损
对于有重度或症状性高镁血症、并且有晚期CKD(每分钟eGFR15mL/1.73m2或长期透析)的患者以及中度至重度AKI的患者,常常需要透析。与腹膜透析相比,血液透析具有更高的流速,故而工作更快,可在2-4小时内将血镁水平降至无*害范围。对于新生儿高镁血症,换血疗法是有效的。
由于血液透析的准备工作常常会花费1小时或更久,对于有症状的高镁血症患者,应静脉给予钙剂作为镁的拮抗剂,以逆转高镁血症对神经肌肉和心脏的作用。常规剂量为:钙元素-mg,持续给予5-10分钟。除非患者无尿,否则也应在准备透析的同时对患者静脉补液和给予袢利尿剂作为内科治疗,尤其是对于重度的或有症状的病例。
结语:当血清镁浓度超过正常值时,临床上就称之为为高镁血症,既血中Mg2+1.25mmoL/L。只有一少部分患者,是因医源性因素导致进入体内镁过多外,大多患者,是因肾脏功能障碍引起排泄减少所致。这种疾病也如同低镁血症一样,血清镁浓度也并非是镁增多的可靠指标,因为血清中镁25%与蛋白质结合,这部分镁并不发挥生理效应。