钙离子作为生物细胞的重要信使，参与细胞多种重要功能的调节，包括心脏起搏、心肌细胞和骨骼肌以及血管平滑肌的兴奋-收缩偶联、神经递质释放、腺体分泌及基因表达等。因此，钙通道在维持细胞和器官的正常生理功能上起到极为重要的作用。
一、钙通道阻滞药分类
(一)选择性钙通道阻滞药
二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平等。
苯并噻氮?类：地尔硫?等。
苯烷胺类：维拉帕米等。
(二)非选择性钙通道阻滞药
主要有普尼拉明等。
二、钙通道阻滞药的药理作用
(一)对心肌的作用
1.负性肌力作用
钙通道阻滞药使心肌细胞内Ca2+量减少，因而呈现负性肌力作用。它可在不影响兴奋除极的情况下，明显降低心肌收缩性，使心肌兴奋-收缩脱偶联，降低心肌耗氧量。钙通道阻滞药还能舒张血管平滑肌降低血压，继而使整体动物中交感神经活性反射性增高，抵消部分负性肌力作用。硝苯地平的这一作用明显，可能超过其负性肌力作用而表现为轻微的正性肌力作用。
2.负性频率和负性传导作用
窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极均是由Ca2+内流所引起，它们的传导速度和自律性由Ca2+内流所决定，因而钙通道阻滞药能减慢房室结的传导速度，降低窦房结自律性，而减慢心率。对心脏的负性频率和负性传导作用以维拉帕米和地尔硫?的作用最强；而硝苯地平扩张血管作用强，对窦房结和房室结的作用弱，还能反射性加快心率。
(二)对平滑肌的作用
1.血管平滑肌
因血管平滑肌肌浆网的发育较差，血管收缩时所需要的Ca2+主要来自细胞外，故血管平滑肌对钙通道阻滞药的作用很敏感。该类药物能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响较小。动脉中又以冠状血管较为敏感，能舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量及侧支循环量，治疗心绞痛有效。
脑血管也较敏感，尼莫地平舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。钙通道阻滞药也舒张外周血管，解除其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病。
2.其他平滑肌
钙通道阻滞药对支气管平滑肌的松弛作用较为明显，较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。
(三)抗动脉粥样硬化作用
钙参与动脉粥样硬化的病理过程，如平滑肌增生、脂质沉积和纤维化，钙通道阻滞药可干扰这些过程。
(四)对红细胞和血小板结构与功能的影响
1.对红细胞影响
与其他组织细胞一样，红细胞具有完整的钙转运系统，红细胞膜的稳定性与Ca2+有密切关系，Ca2+增加，膜的脆性增加，在外界因素作用下容易发生溶血，由于红细胞膜富含磷脂成分，Ca2+能激活磷脂酶使磷脂降解，破坏膜的结构。钙通道阻滞药抑制Ca2+内流，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤。
(2)对血小板活化的抑制作用
实验证明，地尔硫?能抑制血栓素(TXA2)的产生和由ADP、肾上腺素以及5-HT等所引起的血小板聚集。
(五)对肾脏功能的影响
钙通道阻滞药的舒张血管和降低血压的作用，与已知的舒张血管药物不同，不伴有水钠潴留作用。在高血压患者，二氢吡啶类药物如尼卡地平在降低血压的同时，能明显增加肾血流，但对肾小球滤过作用影响小。现研究证实，钙通道阻滞药有排钠利尿作用。钙通道阻滞药对肾脏的这种保护作用，在伴有肾功能障碍的高血压病和心功能不全的治疗中都有重要意义。
三、钙通道阻滞药的不良反应
钙通道阻滞药相对比较安全，但由于这类药物的作用广泛，选择性相对较低。不良反应与其阻滞钙通道、扩张血管以及抑制心肌等作用有关。常见颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫草严重不良反应有低血压及心功能抑制等。
[抗心律失常药]
心律失常主要是心动节律和频率异常。心律正常时心脏协调而有规律地收缩、舒张，顺利地完成泵血功能。心律失常时心脏泵血功能发生障碍，影响全身器官的供血。心律失常的治疗方式有药物治疗和非药物治疗两种。药物治疗在抗心律失常方面发挥了重要作用，但抗心律失常药又存在致心律失常的*副作用。
一、抗心律失常药的分类
(一)I类钠通道阻滞药
1.Ia类
适度阻滞钠通道，降低动作电位0期除极速率，不同程度地抑制心肌细胞钾及钙通道，延长复极过程，尤其显著延长有效不应期。
2.Ib类
轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0期除极速率，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。
3.Ic类
明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0期除极速率及幅度，明显减慢传导。
(二)II类β肾上腺素受体阻断药
药物通过拮抗心肌细胞β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L型钙电流增加，减慢4相舒张期自动除极速率，降低自律性；还减慢动作电位0相除极速率，减慢传导速度。
(三)III类延长动作电位时程药
阻滞多种钾通道，延长动作电位时程和有效不应期。代表药是胺碘酮，属典型的多靶点单组分药物，除阻滞钾通道外，还阻滞起搏细胞的钠钙通道等。
(四)IV类钙通道阻滞药
主要抑制L型钙电流，降低窦房结自律性，减慢房室结传导性，抑制细胞内钙超载。
二、利多卡因
(一)药理作用
利多卡因阻滞钠通道的激活状态和失活状态，通道恢复至静息态时阻滞作用迅速解除，因此利多卡因对除极化组织(如缺血区)作用强，对缺血或强心苷中*所致的除极化型心律失常有较强抑制作用。心房肌细胞动作电位时程短，钠通道失活态时间短，利多卡因作用弱，因此对房性心律失常疗效差。利多卡因抑制参与动作电位复极2期的少量钠内流，缩短或不影响浦肯野纤维和心室肌的动作电位时程。减小动作电位4相去极斜率，提高兴奋阈值，降低自律性。对正常心肌组织的电生理特性影响小。
(二)临床应用
主要治疗室性心律失常，如心脏手术、心导管术、急性心肌梗死或强心苷中*所致的室性心动过速或心室纤颤。
三、普萘洛尔
(一)药理作用
普萘洛尔降低窦房结、心房和浦肯野纤维自律性，减少儿茶酚胺所致的迟后除极发生，减慢房室结传导，延长房室交界细胞的有效不应期。在运动及情绪激动时作用明显。
(二)临床应用
主要治疗室上性心律失常，尤其治疗交感神经兴奋性过高、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好。合用强心苷或地尔硫?，控制心房扑动、心房颤动及阵发性室上性心动过速时的心室率过快效果较好。可减少心肌梗死患者心律失常发生，缩小其心肌梗死范围并降低病死率。还可治疗运动或情绪变动所致室性心律失常，减少肥厚型心肌病所致的心律失常。
四、胺碘酮
(一)药理作用
胺碘酮抑制心脏多种离子通道，降低窦房结、浦肯野纤维的自律性和传导性，明显延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期。胺碘酮无翻转使用依赖性。翻转使用依赖性是指心率快时药物延长动作电位时程的作用不明显，而心率慢时却使动作电位时程明显延长。此外，胺碘酮尚有非竞争性拮抗a、β肾上腺素受体和舒张血管平滑肌作用，能扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量。
(二)临床应用
胺碘酮是广谱抗心律失常药，对心房扑动、心房颤动、室上性心动过速和室性心动过速有效。
五、维拉帕米
治疗室上性和房室结折返性心律失常效果好，是阵发性室上性心动过速的首选药。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇