试验简介
一项评价ICP-治疗复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤安全性和有效性的多中心、开放性临床试验
适应症：复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验目的
主要目的：评价ICP-治疗复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的有效性。
次要目的：1.评价ICP-治疗复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的安全性；2.评价ICP-治疗复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的其他疗效指标，包括无进展生存期、缓解持续时间以及总生存期；3.评价ICP-在弥漫大B细胞淋巴瘤受试者中的药代动力学特征。
试验设计
试验分类：其他
试验分期：II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
试验人数：85人;
入选标准
1年龄≥18岁，≤75岁，性别不限；
2肿瘤组织病理确诊的MYD88LP及CD79B突变阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤，至少有一个病灶任一轴线超过1.5cm；
3既往接受过≥1种且≤4种不同化疗和/或靶向药物治疗失败的复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，且缺乏有效和标准治疗选择；
4ECOG体力评分0-2分；
5有对最近一次系统治疗无效（未达到CR/PR）或缓解后发生疾病进展的病历记录；
6主要器官功能符合以下标准：a.血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×/L，血小板≥75×/L，血红蛋白≥75g/L；如伴随骨髓侵犯，中性粒细胞绝对值≥1.0×/L，血小板≥50×/L，血红蛋白≥75g/L；b.血生化：总胆红素≤1.5倍ULN，AST或ALT≤3倍ULN；血清肌酐≤1.5倍ULN；血清淀粉酶≤ULN；c.凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN。
7预期生存时间≥3个月；
8试验筛选前自愿签署书面知情同意书。
排除标准
1目前或既往患有其他恶性肿瘤，除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据；
2任何Richter转化病史
3淋巴瘤累及中枢神经系统；
4在开始服用试验药物前7日内使用以抗肿瘤目的的强的松超过20mg/日或等效药物，或4周内使用化学疗法、靶向治疗、放疗、抗肿瘤作用的中药（在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中药，如复方斑蝥胶囊）或抗体类为基础的治疗。
5既往抗肿瘤治疗的非血液学*性未恢复至≤1级（脱发除外）
6有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：
a.在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）50%；
b.原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；
c.有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性ms、男性ms；
d.有症状或需药物治疗的冠状动脉心脏病受试者；
e.患有难以控制的高血压（在改善生活方式的基础上，应用了合理可耐受的足量2种或2种以上降压药物(包括利尿剂)1个月以上血压仍未达标，或服用4种或4种以上降压药物血压才能有效控制）。
7筛选前2个月内有活动性出血，或正在服用抗血凝药物，或者研究者认为有明确的出血倾向；
8尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白定量≥2g/24小时；
9有深静脉血栓或肺栓塞病史
10筛选前原治疗方案*性尚未恢复，仍有1级以上的*性反应；
11临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者；
12有器官移植病史或异基因骨髓移植；
13筛选前6周内进行过大外科手术或筛选前2周内进行过小外科手术。大外科手术为使用了全身麻醉的手术，但以诊断为目的的内窥镜检查不认为是大外科手术。插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外；
14已知患有人类免疫缺陷病*（HIV）感染，或者活动性乙型或丙型肝炎病*感染（聚合酶链反应[PCR]显示阳性结果）。乙肝检测包括HBsAg、HBcAb、HBsAb，如果受试者HbsAg阳性，则符合排除标准，HbsAg阴性但HBcAb阳性，则采用PCR技术检测乙肝病*（HBV）DNA，HBVDNA超过正常上限（以各中心检测的正常值）即符合排除标准。丙肝检测包括丙肝病*（HCV）抗体，如果患者的HCV抗体阳性，则采用PCR技术检测HCVRNA，如果阳性符合排除标准；
15目前有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的受试者；
16以往接受过BTK、BCR通路抑制剂（如PI3K、Syk）及BCL-2激酶抑制剂治疗；
17适合且准备进行干细胞移植；
18任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；
19吸*、酗酒的受试者；
20妊娠、哺乳期女性和不愿采取避孕措施的育龄受试者；
21合并服用细胞色素PCYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物；
22研究者认为其他不适合参加本试验的情况。
各参加中心
中心号机构名称主要研究者城市01浙江大医院金洁杭州02中国医学科学院血液学研究所血液病医药刘薇天津03医院徐卫南京04医院刘丽宏石家庄05哈尔滨医院张清媛哈尔滨06中国医院杨威沈阳07医院景红梅北京08苏州大学第一附属医药金正明苏州以上信息来自于CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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