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年12月27日/医麦客新闻eMedClubNews/--小儿扩张型心肌病（DCM）是小儿心肌病最常见的形式。DCM是一种原因未明的原发性心肌疾病，特征为左或右心室或双侧心室扩大，并伴有心室收缩功能减退，伴或不伴充血性心力衰竭。
近年来，干细胞移植治疗DCM已显露出很大的潜力。在多种类型的干细胞中，心肌球来源细胞（cardiosphere-derivedcells，CDCs）冠状动脉内给药已在单心室病变的患儿中显示出优于分期姑息性手术的心脏功能获益，但是CDC在DCM患儿中的安全性和疗效仍不明确。
近日，日本冈山大学HidemasaOh团队在ScienceTranslationalMedicine杂志上发表了一篇题为“Cardiosphere-derivedexosomalmicroRNAsformyocardialrepairinpediatricdilatedcardiomyopathy”的研究论文。该研究验证了CDC冠状动脉内给药在DCM猪模型中的安全性和有效性，分析了CDC和CDC外泌体（CDCex）介导心肌修复的机制，并在DCM患儿的初步临床试验中评估了CDC的安全性和心功能改变。
CDC外泌体介导心脏修复
该研究通过冠状动脉微栓塞建立了左心室（LV）扩张和心脏收缩功能下降的DCM猪模型，并证明了CDC冠状动脉内给药使DCM猪的心肌功能改善，心肌纤维化程度降低（相比安慰剂）。
CDCex中富集多种能够介导内源性心脏修复激活的促血管生成和心脏保护性miRNA，而阻断CDCex分泌会降低CDC治疗效果。
▲DCM动物模型（图片来源：ScienceTranslationalMedicine）
基于动物的临床前试验，5名儿科患者已完成为期1年的随访，数据显示CDC治疗安全性特征有利，并具有良好的初步疗效。
▲1期研究流程图（图片来源：ScienceTranslationalMedicine）
此外，研究显示，miR-a-5p的表达增加与移植患者的心脏功能恢复程度具有明显的相关性。miR-a-5p能够通过转录后下调人类心肌细胞TRAF6/SMAD4/FOS（炎症性细胞因子）表达，来减少心肌炎症和细胞凋亡。
▲miR-a-5p的达增加使心肌纤维化程度降低（图片来源：ScienceTranslationalMedicine）
这项研究结果为进一步的临床试验和CDCex衍生的miRNAs以潜在的旁分泌形式发挥治疗作用打下了基础。
外泌体吸引各大企业重金布局
包括干细胞在内的几乎所有细胞都会分泌细胞外囊泡（ExtracellularVesicles,EVs），EV具有双层膜结构，含有丰富的内含物（包括蛋白、脂类、核酸等），参与细胞间的信号传递。而在EVs中有一粒径在nm左右的亚群，被称为外泌体（Exosomes）。
外泌体作为细胞间通讯的一种自然方式，具有生物相容性，在适当的时候具有免疫惰性，并且可以有效地到达目标，这使它们成为在全身递送各种药物的重要载体。目前越来越多的被作为小分子疗法、蛋白质、RNA、DNA和CRISPR技术等基因疗法的递送载体。
年7月1日，武田制药牵手红细胞外泌体技术研发公司CarmineTherapeutics，双方达成总金额超9亿美元的合作协议，以支持Carmine公司的非病*载体递送技术——红细胞外囊泡（RBCEV）递送平台REGENT?的开发，该技术利用RBCEV以实现基因治疗的成功递送，从而开创了一类新的治疗方法。
年7月22日，VesigenTherapeutics完成万美元A轮融资，由拜耳和晨兴创投领投，进一步开发其专有的细胞外囊泡递送技术——抑制蛋白结构域蛋白1介导的微泡（ARRDC1介导的微泡，ARMMs），克服基因编辑（CRISPR/Cas9）、mRNA替代和RNAi疗法等下一代治疗策略的细胞内药物递送障碍。
年7月29日，美国旧金山的MantraBio获万美元的A轮融资，以基于其外泌体载体工具（TEV）专有平台开发基因疗法和RNA疗法等下一代精准疗法。
年9月28日，外泌体治疗公司ILIASBiologics宣布已在韩国完成了万美元的B轮融资，以支持其专有的EXPLOR?（通过光可逆蛋白质-蛋白质相互作用进行蛋白质负载的外泌体工程）平台技术的持续开发，以及基于外泌体的治疗产品线的开发。自年11月成立以来，ILIAS共筹集了万美元的资金。
年12月1日，专门从事外泌体生物生产的生物制药公司EVerZom宣布已募集到万欧元，用于开发其外泌体药物生产平台。EVerZom将用这笔资金加速平台开发和扩大规模，争取到年能实现常规临床级生产。
外泌体为载体的疗法由于可应用于多种疾病，达到常规疗法不能达到的效果而越来越被研究者所青睐，同时也吸引更多的资本投入其中，其前景不可限量。
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参考资料：
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