中国实用内科杂志
实至名归用者为尚
来源：中国实用内科杂志（ID：zgsynkzz）
作者：张琦，刘静
作者单位：医院
本文刊登于《中国实用内科杂志》年第40卷第8期专题笔谈栏目DOI：10./j.nk080104引用本文：张琦,刘静.SGLT2抑制剂的心脏保护作用[J].中国实用内科杂志,,40(8):-.
刘静，主任医师、教授、博士生导师。医院内分泌代谢病诊疗中心主任，国家内分泌临床重点专科学科带头人，甘肃省内分泌代谢病重点实验室学术主任。兼任中国循环学会糖尿病专委会副主任委员，中国医药教育协会糖尿病学委员会副主任委员,中国女医师学会糖尿病专委会秘书长，中华医学会糖尿病专委会常委，中国老年医学会内分泌代谢专业委员会常委，中国老年医学会骨质疏松专业委员会常委，甘肃省糖尿病专委会主任委员，甘肃省医师协会内分泌代谢分会会长，担任《中华糖尿病杂志》等多家期刊编委。
正文如下
糖尿病是当前世界一个重大的公共卫生问题。糖尿病性心脏病是糖尿病的常见并发症，主要包括糖尿病冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病心肌病、糖尿病心脏自主神经病变等。在糖尿病患者中，男性充血性心力衰竭（congestiveheartfailure，CHF）的患病率是非糖尿病患者的2倍，女性则是5倍[1-2]。2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）患者合并心衰患病率为40%~50%[3]。在T2DM患者中，68%可死于心脑血管意外[4]。因此，防治糖尿病性心血管并发症在糖尿病临床治疗和管理中具有重要的位置。
钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucosecotransporter-2，SGLT2）抑制剂（SGLT2i）是一种新型的口服降糖药物。SGLT2是一种低亲和力、高容量的钠离子-葡萄糖共转运蛋白，主要位于肾脏近曲小管S1和S2段，主动偶联转运钠和葡萄糖，并且还可抑制糖异生和增加胰岛素分泌等。SGLT2i可选择性抑制肾脏葡萄糖的再吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低机体血糖水平[5]。研究表明SGLT2i无论单药还是联合治疗，均能有效降低空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白（HbA1c），还有减轻体重、降血压、降低尿白蛋白以及降低血尿酸等额外综合获益，并对心血管等系统有一定的保护效应，其多方面的获益已受到越来越多临床医生的青睐[6]。
研究显示，糖尿病患者冠状动脉双支病变、三支病变的发病率明显高于非糖尿病患者。老年糖尿病患者易患弥漫性心脏微血管病变、心肌病变之外，还有心血管自主神经病变（cardiacautonomicneuropathy，CAN），糖尿病相关的CAN是糖尿病最严重但临床上最容易被忽视的并发症之一，会导致心率和血管动力学的异常，常因急性心肌梗死和猝死而增加心血管死亡率[7]。糖尿病心血管病变的出现，给患者所带来的伤害主要包括：随着血糖浓度的升高，诱发血管病变；随着血压水平的升高，压迫患者心脏，累及其他器官；冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）合并糖尿病者较未合并糖尿病的CHD人群发生血压高、血脂异常、心肌缺血及心力衰竭（简称心衰）的可能性更高[8]。T2DM合并心衰时，其心血管死亡风险也进一步升高，对于保留射血分数的心衰患者，合并糖尿病时心血管死亡和心衰住院的风险显著升高；对于射血分数降低的心衰（HfrEF）患者，风险比（HR）为1.60[9-10]。针对老年心衰患者心血管结局的SENIOR研究显示，合并糖尿病的心力衰竭患者5年生存率显著低于未合并糖尿病的患者[11]。
糖尿病导致心衰发生的可能机制包括，T2DM患者心肌梗死等动脉粥样硬化事件的风险增高，损伤心肌壁进而导致HfrEF，以及独立于动脉粥样硬化介导的、由高血糖等引起微血管和心肌的炎症反应，心肌细胞代谢障碍和纤维化，从而增加心衰的风险。左心室功能障碍是T2DM早期并发症，早期的糖尿病心脏功能障碍是由舒张期功能障碍引起的，而非动脉粥样硬化原因。最早期先是射血分数保留的心衰（HfpEF）引起心肌细胞肥大、细胞纤维化及细胞硬度增加，随疾病进展至HfrEF，心肌细胞开始出现凋亡、坏死。
SGLT2i对糖尿病患者心衰早期具有预防的作用。DECLARE研究是一项随机、多中心、双盲、平行、安慰剂对照研究，亦是迄今为止SGLT2i中最大规模、最长随访（中位随访事件4.2年）的心血管结局试验（cardiovascularout