TUhjnbcbe - 2021/2/8 16:09:00
图片：正常心脏与心脏合并扩张型心肌病(Blausen医学画廊提供的照片)。全球约有万人患有心力衰竭，大多数病例是由缺血性心脏病、高血压或心肌病引起的。心肌病可追溯到基因中罕见的变体，这些基因编码肉瘤细胞或细胞骨架蛋白、通道或桥粒，而全基因组的关联研究则强调了与心力衰竭相关的常见变异。孟德尔遗传条件可能是复杂的晚发性疾病的一个重要子集，如心力衰竭，无论临床表现如何。测序研究已经确定了不同类型的心力衰竭(HF)的因果遗传变异，如肥厚或扩张型心肌病。然而，以缺血性心脏病为主要病因的罕见、高影响变异体在HF中的作用还没有得到系统的研究。哥伦比亚大学医学中心(纽约，美国纽约)的医学科学家和他们的国际同事对5,名心力衰竭患者的外显子进行了排序，这些人来自心力衰竭中的坎地沙坦--死亡率和发病率降低评估(CHAN)和对照的罗苏伐他汀心力衰竭多国试验(Corona)。平均年龄(±SD)为(68.9±9.9)岁，男性为4,(70.9%)。在“电晕与魅力试验”中，大多数患者的射血分数降低，但也有部分患者有心脏衰竭，并保留射血分数。这些研究包括名无关的对照者。研究小组报告说，在对所有心力衰竭亚型的分析中，TTN基因具有广泛的研究意义，在显性蛋白质截断变异模型中具有最强的相关性。TTN中的蛋白质截短变异体是心肌病，尤其是扩张型心肌病的已知病因。大多数心肌病相关变异体聚集在远端外显子中，并且变异体具有致病性的可能性可以通过比例拼接(Psi)度量来捕捉。在具有高PSI评分的TTN-截短变异体的心力衰竭患者中，55%以上的患者以缺血性心脏病为主要病因，这表明尽管TTN变异体只引起非缺血性心肌病，但与对照组相比，TTN变异在有缺血性疾病的心力衰竭患者中更为丰富。研究小组还注意到，TET2基因在心衰患者的蛋白质截短变异模型中达到了显着性，而射血分数则在电晕试验中降低。在对41个已知的心肌病基因的诊断分析中，他们在名心力衰竭患者中发现了个诊断变异体。诊断变异体大部分(61.3%)为TTN截短变异体。在缺血性心脏病患者中，他们发现了一些扩张型心肌病基因的诊断变异，如TTN、DSG2和BAG3。作者的结论是，在大多数缺血性病因性HF患者中，诊断性孟德尔型心肌病变异体的负担比对照组增加。这项工作提供了进一步的证据，孟德尔遗传条件可能是一个重要的子集复杂的晚发性疾病，如HF，无论临床表现。这项研究于年12月16日发表在JAMA心脏病杂志上。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇