手术联合消融治疗不可切除CRLM
结直肠癌肝转移的R0切除是患者获得生存延长及潜在治愈机会的最佳手段,但遗憾的是,初诊时约80%的结直肠癌肝转移由于肿瘤位置、分布以及肝储备功能等原因无法手术切除。以射频消融(RFA)为代表的局部治疗手段具有微创、对肝功能影响小、恢复快等优点在结直肠癌肝转移领域发挥越来越重要的作用。随着消融技术的成熟,以及对其有效性及局限性的理解,热消融技术作为毁损性治疗“工具箱”中重要一员写进了ESMO指南。本专题介绍的是热消融治疗作用之一:对于不可切除CRLM,RFA与手术联合应用,增加肝转移的R0治疗几率。
一、EORTC研究
消融治疗在CRLM中的研究绝大多数为回顾性研究,证据水平均较低,EORTC研究是第一个探讨RFA在不可切除CRLM中作用的RCT研究,目的是明确对于不可切除CRLM患者,RFA联合全身化疗相对于单纯化疗而言是否可以带来额外的生存获益。研究初始设计为III期研究,后因入组原因降为II期,发表于年。
研究纳入例初始不可切除患者,其中化疗组59例,化疗+RFA(±手术)组60例,主要研究终点是30月生存率,次要研究终点是OS,PFS及健康相关生活质量。
结果发现,对于主要研究终点:30个月生存率,联合组为61.7%,单纯化疗组57.6%,两组无统计差异。中位OS(图A):单纯化疗组为40.5月,而联合RFA组45.3月,未见统计学差异。而RFA联合化疗相对于单纯化疗可以改善PFS(图B)(16.8vs9.9个月,p=0.)。而在年ASCO上,研究者报告了这项研究的长期随访结果,中位随访时间9.7年。结果显示,射频联合化疗组与单纯化疗组的中位生存时间分别是45.6个月和40.5个月,射频联合化疗组的生存明显优于单纯化疗组(P<0.01)。这项研究证明,射频联合化疗(±手术切除)可以为不能手术切除的肝转移患者的生存延长提供机会。
研究点评
EORTC研究是第一个关于消融治疗用于不可切除CRLM的RCT研究,证据水平等级相对较高。研究显示对于不可切除CRLM,RFA联合化疗相对于单纯化疗可以改善PFS;长期随访发现生存曲线呈持续分开趋势,中位生存时间射频联合化疗组明显优于单纯化疗组(P<0.01)。这些对于我们理解RFA的有效性具有重要意义。研究不足之处在于:当年的不可切除判定标准与目前标准可能有出入;另外两组患者存在交叉8.5%(5/59),对结果有干扰;另外手术的影响(部分RFA联合手术治疗)无法排除。
二、荷兰回顾性研究
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