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第二代RDN研究SYMPLICITYHTN-3研究结果引起了广泛争议，甚至高血压治疗领域的专家开始质疑RDN的可行性。SYMPLICITYHTN-3试验的事后分析和一个国际专家小组提供的建议中的深度解读，定义了此类型研究的最佳试验设计、方法学和拟纳入RDN试验的患者人群，为后续开展的、基于射频导管的SPYRALHTN全球临床试验（包括SPYRALHTN-OFFMED和SPYRALHTN-ONMED两项研究）和基于超声导管的RADIANCE-HTN试验设计提供了有用的信息。这两项研究针对既往研究的不足，在研究设计方面进行了诸多精心改进。这些精心设计和执行的假手术对照II期试验表明，在轻度至中度高血压患者中，超声和射频RDN治疗均可降低动态血压和诊室血压，且血压降低幅度具有临床意义，无论患者在RDN后是否继续应用降压药物。目前还有将酒精注入肾动脉血管周围空间的第三代导管——Peregrine导管，动物试验和小规模开放标签研究显示其具有良好的降压效果和安全性。目前两项假手术对照研究——TARGETBPI和TARGETBPOFF-MED研究正在进行中。图2
待解决问题假手术对照的临床研究为基于射频和超声RDN短期内降低血压的疗效和安全性提供了可靠的证据。然而，有几个问题仍未得到解答。RDN手术是否可以优化？临床前研究显示，增加消融次数并不足以对肾脏去甲肾上腺素组织含量产生明确的剂量-反应关系。并且消融肾神经节段的选择与降压效果之间的关系尚未明确。尽管优化了手术过程，患者对RDN的反应性仍不尽相同，一些患者可能由于交感神经纤维不完全消融而缺乏足够的血压反应性。在临床前研究中，组织病理学分析是验证RDN的金标准。到目前为止，临床上还没有一种方法可以立即监测肾神经消融术效果。目前研究了三种监测方法:（1）直接神经刺激，（2）通过反射诱发的间接测试（精神压力、抬头倾斜、下身负压和等长抓握等），（3）被动监测（肾去甲肾上腺素/肾素溢出率，血压-流量监测）。RDN降压效果是否持久？
尽管RDN在短期内可持续降低血压，但长期疗效尚缺乏相关数据。迄今为止，关于RDN术后肾脏神经再支配的可能性存在不确定性。临床前研究表明，RDN后可能发生解剖性而非功能性的神经再支配。RDN可以降低心血管疾病风险吗？
使用抗高血压药物后，诊室收缩压每降低10mmHg，主要心血管疾病的风险可显著降低20%，冠心病风险降低17%，卒中风险降低27%，心衰风险降低28%，全因死亡率降低13%。
然而，目前还不清楚这些与降压相关的有益作用是否可以等价于器械降压治疗的获益。一项荟萃分析表明，RDN对顽固性高血压患者的心血管靶器官损害存在有益作用，但大多数（76%）研究的随访时间局限于6个月之内（最长随访时间为12个月）。
RDN的理想目标人群是哪些患者？
早期试验（包括专门治疗难治性高血压患者的试验）为RDN的安全性提供了令人信服的证据，最近研究为RDN在轻中度高血压患者（服用/不服用降压药物）中的降压效果提供了证据。
与降压药物相比，RDN有两个显著优势：首先，血压降低可持续全天，且与血药浓度无关。其次，RDN降压与是否坚持降压药物无关。因此，RDN可能为不耐受或不愿服用降压药的患者提供了一种替代治疗方法。
此外，RDN可能是其他以交感神经活动增加为特征的疾病的一种治疗选择，如慢性肾脏病、代谢综合征、心力衰竭、心肌梗死、房颤、室性心动过速。对于房颤患者，RDN不仅有望辅助肺静脉隔离减少房颤复发，也可作为高危高血压/无高血压患者房颤一级预防的手段。在心血管介入干预中，RDN是假手术对照试验中最常被研究的治疗方法。射频和超声RDN均能持续降低高血压患者的诊室和动态血压，无论是否继续服用降压药物。
未来关于RDN的研究应该