挪威关于维生素的试验
挪威的2项随机、双盲、安慰剂对照研究——挪威维生素试验（NorwegianVitaminTrial，NORVIT）和西挪威B族维生素干预试验(WesternNorwayBVitaminInterventionTrial,WENBIT)发现，使用高剂量叶酸、VitB??降低高半胱氨酸血症不能降低心血管疾病发生率。医院的MartaEbbing等对上述2项试验进行的分析显示，缺血性心脏病患者服用高剂量叶酸和VitB??增加癌症发生率、癌症死亡率和全因死亡风险。
研究共纳入名缺血性心脏病患者（平均年龄62.3岁，23.5%为女性），年～年间服用叶酸、VitB??等B族维生素或安慰剂39个月，停药后随访38个月至年12月31日。名患者随机分配接受口服叶酸（0.8mg/d）和VitB??（0.4mg/d）以及VitB?（40mg/d）；名患者服用叶酸（0.8mg/d）和VitB??（0.4mg/d）；名患者服用VitB?（40mg/d）；名患者服用安慰剂。
试验结果
治疗期间，服用叶酸的患者血清中叶酸浓度增加6倍以上。共有人诊断为新发癌症；在不接受叶酸和VitB??人群中癌症发生率为8.4%（人），而接受叶酸和VitB??治疗人群中的发生率为10.0%（人），叶酸和VitB??增加癌症发生的风险（HR=1.21），而VitB?不增加癌症风险，接受VitB?人群vs没有接受VitB?人群的癌症风险HR为1.07。在没有接受叶酸和VitB??的患者中共有位患者死于癌症（2.9%），接受叶酸和VitB??的患者名死于癌症（4.0%），癌症死亡风险增加38%（HR=1.38），同样VitB?没有增加癌症死亡风险（HR=0.92）。在服用叶酸和VitB??的患者中，全因死亡率为16.1%，在未服用叶酸和VitB??的患者中全因死亡率为13.8%（HR=1.18），VitB?未增加全因死亡率（VitB?组vs不接受VitB?组的HR=1.06）。
挪威没有在食物中强制添加叶酸，而美国等国家在面粉、谷物中强制添加叶酸。研究中叶酸的剂量为0.8mg/d，大约是美国公民每天从强制添加叶酸食物中摄取的4倍～6倍，是每天推荐剂量的2倍，但低于美国医学科学院设定的每日最大耐受量（1mg/天）。高剂量叶酸和维生素B??增加挪威缺血性心脏病患者的癌症和死亡风险，在其他人群中是否也有同样作用尚待进一步确定。
参考文献：JournaloftheAmericanMedicalAssociation;:-
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