NCCN丨免疫治疗相关*性的管理指南.2版①(中文)
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a.进行性或波动性的肌无力,通常由近端至远端。可能有延髓受累(即眼睑下垂、眼外运动异常致复视、吞咽困难、面部肌肉无力)和/或呼吸肌无力。肌炎和心肌炎可能同时发生。呼吸系统症状可能需要评估以排除肺炎。格林-巴利综合征(GBS)的变体-MillerFisher症候群有重叠症状(眼肌麻痹和进行性无力)。
b.某些症状妨碍日常生活能力。美国重症肌无力基金会(MGFA)严重程度Ⅰ级(只有眼部症状和体征)和MGFA严重程度Ⅱ级(轻度全身无力)。
c.自我照顾受限并需要提供援助、虚弱限制行走、任何吞咽困难、面瘫、呼吸肌无力或快速进展的症状或MGFA严重程度Ⅲ-Ⅳ级中至重度全身无力至肌无力危象。
d.参见免疫抑制原则(IMMUNO-A)。
e.参见免疫治疗再挑战原则(IMMUNO-C)。
f.大剂量类固醇(≥2mg/kg/天)可能会加重症状。
g.总量应为2g/kg,按药品说明书分次给药。
h.FDA批准的生物类似药是利妥昔单抗的合适替代品。
i.β-受体阻滞剂、环丙沙星和静脉补镁。
d.参见免疫抑制原则(IMMUNO-A)。
e.参见免疫治疗再挑战原则(IMMUNO-C)。
g.总量应为2g/kg,按药品说明书分次给药。
j.渐进性,最常见的是对称性肌无力伴深腱反射消失或减弱。可能累及四肢、面部、呼吸系统以及延髓和动眼神经。可能有自主神经失调。起病时常有腰背部和大腿疼痛。
k.脑脊液(CSF)蛋白质和白细胞(WBC)计数常升高;尽管这在典型的GBS中并不常见,但是任何脑脊液样本均应行细胞学检查。
l.部分妨碍日常生活能力,症状引起患者担心。
m.自我照顾受限并需要提供援助、虚弱限制行走、任何吞咽困难、面瘫、呼吸肌无力或快速进展的症状
n.类固醇通常不推荐用于特发性GBS;然而,在免疫治疗相关的情况下,除IVIG或血浆置换外,试用是合理的。
d.参见免疫抑制原则(IMMUNO-A).
e.参见免疫治疗再挑战原则(IMMUNO-C).
o.可表现为不对称或对称性感觉运动障碍。感觉障碍可能是疼痛或无痛性感觉异常或可能威胁生命的自主神经(如肠肌神经丛)功能障碍。反射减弱或消失。孤立性感觉障碍或感觉障碍伴下运动神经元障碍。
p.由于肠肌丛神经炎引起的胃肠道麻痹是一种罕见的与ICI治疗相关的*性。可能会突然表现为严重的肠梗阻。推荐早期给予大剂量类固醇,联合多学科会诊。
q.不影响功能以及症状不会引起患者担心。注意:任何颅神经问题都应该按照中度*性来处理。
r.部分妨碍日常生活活动(ADL),症状引起患者担心(即疼痛,但没有无力或影响步态)。
s.自我照顾受限并有必要提供援助、虚弱限制行走或呼吸问题(即腿部无力、脚下垂、快速上升的感觉变化)。严重的周围神经病变不一定是GBS,但管理相似。
t.在轻度周围神经病变患者中暂停免疫抑制点抑制剂的门槛很低。
u.对于新出现的干扰工具性日常生活活动(iADLs)应该特别是监测,症状如:疼痛或无力、步履艰难、共济失调或自主神经变化。
v.治疗直至症状改善至≤1级,然后在4-6周内逐渐减量。
d.参见免疫抑制原则(IMMUNO-A)。
e.参见免疫治疗再挑战原则(IMMUNO-C)。
g.总量应为2g/kg,按药品说明书分次给药。
h.FDA批准的生物类似药是利妥昔单抗的合适替代品。
w.可伴有头痛、畏光和颈部僵硬,通常不发热,但也可出现发热。可能有恶心/呕吐。精神状态应正常(区别于脑炎)。
x.排除感染性病因,尤其是病*(例如:HSV)。
y.精神错乱、行为改变、头痛、癫痫发作、近期记忆丧失、意识水平低下、局灶性无力和言语异常。
z.根据怀疑和细胞学,测量脑脊液压力并检查细胞计数、蛋白质葡萄糖、革兰氏染色、培养、PCR检测HSV和其他病*。可能见到WBC升高而葡萄糖正常、培养和革兰氏染色正常而蛋白质升高。细胞学检查时可见到反应性淋巴细胞或组织细胞。
aa.可能显示在自身免疫性脑病或边缘性脑炎中见到的典型的T2/FLAIR改变,也可能是正常的。
bb.根据怀疑、细胞学、寡克隆带和自身免疫性脑病专家组意见,检查细胞计数、蛋白质葡萄糖、革兰氏染色、培养、PCR检测HSV和其他病*。可能见到淋巴细胞为主的WBC升高和/或蛋白质升高。
cc.自我照顾受限并需要援助。
dd.一旦症状缓解,在4周内逐渐减少类固醇。
ee.10mg/kgIVq8h。
d.参见免疫抑制原则(IMMUNO-A)。
e.参见免疫治疗再挑战原则(IMMUNO-C)。
g.总量应为2g/kg,按药品说明书分次给药。
ff.急性或亚急性无力或双侧感觉改变,常伴有深腱反射增强。
ee.细胞计数、蛋白质、葡萄糖、寡克隆带、病*PCR、细胞学和肿瘤神经性抗体。
a.眼部不良事件(AE)患者可出现以下任何症状:视力模糊/扭曲、盲点、色觉改变、畏光、触痛/疼痛、眼睑肿胀和眼球突出。巩膜外层炎可能与眼睛变红或变紫有关。葡萄膜炎可能与眼睛发红有关。
b.按照巩膜外层炎的临床路径治疗眼睑炎。
c.参见免疫抑制原则(IMMUNO-A)。
d.参见免疫治疗再挑战原则(IMMUNO-C)。
e.治疗直至症状改善至≤1级,然后在4-6周内逐渐减量。
f.对于泛葡萄膜炎,如果对大剂量类固醇全身治疗难治,可考虑加用英夫利昔单抗、FDA批准的生物类似药或抗代谢药(如甲氨蝶呤)。
a.肺实质的局灶性或弥漫性炎症(通常在CT图像上可见)。症状可能包括干咳、呼吸急促、发烧、胸痛和需氧量增加。肺炎的影像学特征是多种多样的,可能包括磨玻璃影、组织性肺炎、过敏反应、网目斑点状改变或所有这些表现的混合。
b.无症状;局限于一个肺叶或不到肺实质的25%。
c.出现新的症状/症状恶化。
d.G3-严重症状涉及所有肺叶或超过肺实质的50%,ADL自我照顾受限,需要吸氧;G4-危及生命的呼吸功能损害。
e.参见免疫抑制原则(IMMUNO-A)。
f.参见免疫治疗再挑战原则(IMMUNO-C)。
g.如果没有禁忌症,强化CT检查以排除其他病因。
h.病*学评估包括COVID-19。
i.免疫低下套餐检查可包括细菌培养和革兰氏染色;AFB培养和染色;真菌免疫分析、培养和银染;CMV、HSV、PJP和呼吸道病*PCR。
j.治疗直至症状改善至≤1级,然后在4-6周内逐渐减量。
k.如果有临床指征且合适,可以通过远程医疗进行监测。
l.方案按字母顺序列出。没有数据支持一种优于另一种。
m.FDA批准的生物类似药是英夫利昔单抗的合适替代品。
n.总剂量应为2g/kg,根据药品说明书在2-5天内分次给药。
a.氮质血症、肌酐升高、酸/碱失衡或电解质紊乱以及尿量变化。
b.肾前性和肾后性原因需要进行全面的体检和检测。包括NSAIDS和PPI等肾*性药物的药物审查,并考虑梗阻、心肌病/心力衰竭、肺动脉高压、利尿剂、原发性胃肠道原因引起的血容量不足、结石以及感染。
c.对于蛋白尿3g/24小时和/或肉眼或镜下血尿者,检查ANA、类风湿因子(RF)、ANCA、抗-dsDNA和血清C3、C4、CH50、乙型肝炎和丙型肝炎反射面板、SPEP和UPEP。考虑收集24小时尿液。
d.参见免疫抑制原则(IMMUNO-A)。
e.参见免疫治疗再挑战原则(IMMUNO-C)。
f.治疗直至症状改善至≤1级,然后在4-6周内逐渐减量。
g.FDA批准的生物类似药是英夫利昔单抗的合适替代品。
a.Axicabtageneciloleucel:CRS发病的中位时间为2天(范围:1-12天),中位持续时间为7天(范围:2-58天)。出现神经*性的中间时间为4天(范围:1-43天),中位持续时间为17天。
b.Brexucabtageneautoleucel:CRS发病的中位时间为3天(范围:1-13天),中位持续时间为10天(范围:1-50天)。出现神经*性的中位时间为6天(范围:1-32天);中位持续时间为21天。
c.Tisagenlecleucel:CRS发病的中位时间为3天(范围:1-51天),中位持续时间为8天(范围:1-36天)。出现神经*性的中位时间为6天(范围:1-天);中位持续时间为14天。
e.对于CRS期间的HLH/MAS,按CRS加用类固醇治疗。如果症状在48小时内没有改善,考虑依托泊苷和鞘内注射阿糖胞苷的神经*性。
f.经Elsevier许可:LeeDW,SantomassoBD,LockeFL,etal.ASTCTConsensusGradingforCytokineReleaseSyndromeandNeurologicToxicityAssociatedwithImmuneEffectorCells.BiolBloodMarrowTransplant.;25:-38.DOI: