导读：
随着瑞德西韦被广泛应用于新冠肺炎的治疗，许多研究都证实了其总体上具有较好地安全性[1]。但本文报告了一例在新冠肺炎治疗中，由瑞德西韦引起的显著窦房结功能障碍并导致血流动力不稳定的病例。
来自美国南弗罗里达医院的医疗团队，近日报告了一例由瑞德西韦引起的心动过缓病例，其研究报告发表在期刊HeartRhythmCaseReports上。
患者是一名78岁的白人女性，因持续1周出现呼吸困难、肌痛、虚弱、咳嗽入院，既往病史包括高血压、糖尿病前期、血脂异常和吸烟史。入院初期，患者表现为急性低氧呼吸衰竭，在常压下血氧饱和度89%，其他生命体征和查体正常。核酸检测显示新冠病*呈阳性。
患者入院后即开始新冠肺炎的治疗，包括抗病*药物瑞德西韦（第1天静注mg，随后4天每天静注mg）和5天的头孢曲松和阿奇霉素。同时给予10天的地塞米松、锌、维生素C和D。
在使用第一剂瑞德西韦约20小时后，患者出现了伴有严重症状的心动过缓，血压73/50mmHg，心率低至38次/分钟。此时的心电图（见图1）显示严重窦性心动过缓伴左束支传导阻滞。而使用瑞德西韦前的心电图（见图2）显示患者心室率65次/分钟，有左束支传导阻滞。
（图片来自英文原文作者）
图1：心动过缓时的心电图
（图片来自英文原文作者）
图2：初入院尚未使用瑞德西韦时的心电图
患者的心动过缓症状对阿托品无有效反应，医疗团队使用多巴胺滴注进行治疗。在5天的瑞德西韦治疗过程中，一直对患者给予5mcg/min速率滴注多巴胺，患者可维持正常窦性心律60-65次/分钟。在最后一剂瑞德西韦注射完成18小时后，缓慢停止多巴胺滴注，患者的血流动力恢复稳定。
瑞德西韦作为一种前药，通过酶反应转运至细胞后会被代谢为三磷酸核苷。其代谢物可以抑制新冠肺炎病*复制关键酶（SARS-CoV-2RNA聚合酶）的表达。
关于瑞德西韦为何会引起窦房结功能障碍，目前主要理论之一是基于其活性代谢的三磷酸形式，它在结构上与5’-三磷酸腺苷(ATP)非常相似。已知ATP及其代谢形式的腺苷对窦房结自律性和房室结传导具有负性变时作用（即降低心率、降低房室结传导速率）。这种效应是由ATP通过瞬时性增强心脏迷走神经作用继而抑制窦房结和房室结传导功能而介导的。
因此，可以推测瑞德西韦代谢物可能对传导系统会产生相同的影响。
综上，瑞德西韦目前是治疗新冠肺炎的前线药物，此前还没有病例报道过其与窦房结功能障碍引起严重血流动力不稳定的先例。相信随着瑞德西韦在新冠肺炎中的广泛应用，更多研究会