带状疱疹后神经痛(postherpeticneuralgia,PHN)是常见的一种周围神经病理性疼痛,年发病率为3.9~42.0/10万,9%~34%的带状疱疹病人会发生PHN。
医院皮肤科、神经科和疼痛科就诊≥40岁病人中,带状疱疹的总体患病率为7.7%,PHN的总体患病率为2.3%,两者患病率均有随年龄增加而逐渐升高的趋势。
药物治疗是PHN的基础疗法。目前治疗PHN的一线药物包括:钙离子通道调节剂(普瑞巴林和加巴喷丁)、三环类抗抑郁药(阿米替林)和5%利多卡因贴剂或凝胶剂,二线和三线药物包括阿片类药物、曲马多、辣椒素等。下面我们来介绍一下各类药物。具体见表1。
01钙通道调节剂(普瑞巴林、加巴喷丁)加巴喷丁和普瑞巴林可与电压门控钙离子通道(VGCC)的α2-δ亚基结合,减少兴奋性神经递质的过度释放,抑制痛觉过敏和中枢敏化。
加巴喷丁呈非线性药物代谢动力学特点,生物利用度随剂量升高而降低,个体间变异为20%~30%,需要数周缓慢滴定至有效剂量,疗效存在封顶效应。
普瑞巴林是第二代钙离子通道调节剂,增强了与α2-δ亚基的亲和力,能够缓解PHN,改善睡眠和情感障碍。普瑞巴林的特点是滴定和起效更快,个体间变异为10%~15%,呈线性药代动力学特征,疗效可预估,生物利用度≥90%且与剂量无关。
两种药的不良反应均为头晕和嗜睡,所以两药均应遵循“夜间起始、逐渐加量和缓慢减量”的原则。
02三环类抗抑郁药(TCAs)三环类抗抑郁药通过阻断突触前膜去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取,阻断电压门控钠离子通道和α肾上腺素受体,调节疼痛传导下行通路,发挥镇痛作用。
药物起效较慢,主要不良反应有过度镇静、认知障碍和心脏*性(窦性心动过速、直立性低血压、心室异位搏动增加、心肌缺血甚至心源性猝死),限制了其临床使用。最常用的药物为阿米替林,使用过程中应严密监测效果和不良反应的发生。
03利多卡因贴剂利多卡因阻断电压门控钠离子通道,减少损伤后初级传入神经的异位冲动,从而减少PHN患者痛觉。
利多卡因贴剂起效快(≤4h)。在为期4~12周的临床研究中,有约1/4~1/3的患者疼痛缓解≥50%。
对利多卡因贴剂或普瑞巴林单药治疗无效的PHN患者,采用利多卡因贴剂和普瑞巴林联合治疗可以有效缓解疼痛。利多卡因贴剂最常见的不良反应为使用部位皮肤反应,如短暂瘙痒、红斑和皮炎。
04曲马多曲马多具有双重作用机制,可同时作用于μ阿片受体和去甲肾上腺素/5-羟色胺受体以达到镇痛效果。
曲马多可显著缓解PHN的烧灼痛、针刺痛及痛觉超敏现象,但对闪电样、刀割样疼痛效果不明显,其疗效弱于强阿片类药物,而耐受性优于强阿片类药物。
不良反应与剂量相关,包括恶心、呕吐、头晕、便秘、尿潴留、嗜睡和头痛等。应遵循“低剂量开始,缓慢逐渐加量”的原则。该药滥用率低,但也会发生药物依赖,需逐步停药。
05阿片类镇痛药阿片类镇痛药可以有效治疗PHN的烧灼痛、针刺痛及痛觉超敏,考虑到误用和滥用的风险及耐药的产生,推荐阿片类镇痛药作为二线治疗药物。常用药物有吗啡、羟考酮和芬太尼等。
阿片类镇痛药治疗PHN应遵循以下原则:严格把握患者的适应症,仅在一线药物无效时使用;宜用普通剂型从小剂量开始滴定,定期评估疗效和安全性,逐步过渡为控/缓释剂型;一旦治疗无疗效,应立即停药,疗程一般为8周;一旦病因去除或调控治疗有效缓解疼痛后应缓慢减量至停药。阿片类药物的不良反应包括恶心、呕吐、过度镇静、呼吸抑制等,在用药后1~2周内可能发生耐受,但便秘可能终身不耐受,需加以干预。
06其他药物5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药、牛痘疫苗接种家兔皮肤炎症提取物、局部辣椒素、抗癫痫药(拉莫三嗪、丙戊酸钠、托吡酯)及草乌甲素也被用来治疗PHN。
其中辣椒素研究受到