冯爱敏1乔迎帅1卢锡华1缪长虹2
1医院，医院麻醉与围术期医学科；2医院麻醉科，上海
国际麻醉学与复苏杂志,,42(08):-.
DOI：10./cma.j.cn-?
基金项目
河南省医学科技公关计划项目（SBGJ）
ORIGINALARTICLES
本研究对甲苯磺酸瑞马唑仑抑制老年患者气管插管心血管反应的量效关系和安全性进行探讨研究，为临床用药提供参考。
1资料与方法
1.1 一般资料
按随机数字表法抽取本院拟行全身麻醉手术的患者。纳入标准：年龄≥65岁，BMI20~25kg/m2，ASA分级Ⅰ、Ⅱ级。排除标准：术前SBP≥mmHg、DBP≥mmHg、心率≥次/min、酗酒史、试验药物过敏史、神经系统疾病史或不能正常沟通。
1.2 麻醉诱导方法
所有患者术前禁食、禁饮6h，术前约30min进入术前准备间，入室后常规监测BIS、血压、心率、SpO2，开放外周静脉通路，无麻醉前用药。面罩吸氧（6L/min）3min后行麻醉诱导。根据前期预试验和既往试验研究数据确定首例患者甲苯磺酸瑞马唑仑剂量。
首例患者给予甲苯磺酸瑞马唑仑0.16mg/kg，患者意识消失，警觉/镇静评分（OAA/S）≤1分且BIS≤65时给予舒芬太尼0.25μg/kg。随后所有患者给予罗库溴铵0.6mg/kg，3min后行气管插管。
试验设计参考Tran等采用的抛偏倚硬币（BCD）法：如上例患者气管插管心血管反应阳性，则下一例患者甲苯磺酸瑞马唑仑升高1个剂量梯度；如上例患者气管插管心血管反应为阴性，则下一例患者有11%的概率降低甲苯磺酸瑞马唑仑1个剂量梯度，有89%的概率维持上一例剂量梯度。相邻甲苯磺酸瑞马唑仑剂量梯度差值为0.01mg/kg。如患者出现低血压则给予甲氧明或麻*碱，如出现心动过缓则给予阿托品。
通过Probit方法计算甲苯磺酸瑞马唑仑抑制气管插管心血管反应的半数有效剂量（EC50）和90%有效剂量（EC90）。
1.3 心血管反应阳性标准
参考既往试验，设定气管插管心血管反应阳性标准为：插管后2min内MAP或心率波动幅度≥基础值的20％或气管插管时患者心动过速（心率次/min）或血压过高（SBPmmHg）。如患者给予甲苯磺酸瑞马唑仑注射3min后，OAA/S1分且BIS65，亦视为反应阳性，并给予甲苯磺酸瑞马唑仑加深麻醉，退出试验。
1.4 观察指标
主要观察指标：EC50、EC90，气管插管时患者心血管反应情况及给药后OAA/S1分且BIS65的患者例数。
次要观察指标：给药后患者发生低血压（SBP基础值的80%或SBP90mmHg）、心动过缓（心率45次/min）、注射痛的情况。
2结果
2.1 患者一般资料
为得出EC90，根据统计学的要求，至少需要45例阴性反应患者，至试验终止最终总共纳入患者50例，年龄（67±4）岁，BMI（21.5±2.8）kg/m2，ASA分级Ⅰ级13例，Ⅱ级37例。
2.2 气管插管心血管反应观察结果
老年患者气管插管心血管反应情况见图1。经计算，甲苯磺酸瑞马唑仑抑制老年患者气管插管心血管反应的EC50和EC90分别为0.（0.~0.）mg/kg和0.（0.~0.）mg/kg。
2.3其他情况
本组未出现OAA/S1分且BIS65的情况，也未出现低血压、心动过缓、注射痛的现象。
3讨论
本研究发现，甲苯磺酸瑞马唑仑抑制老年患者气管插管心血管反应的EC50和EC90分别为0.（0.~0.）mg/kg和0.（0.~0.）mg/kg。
本研究采用BCD试验，结合Probit分析方法以得到更精准的结果。BCD试验设计满足了统计学上随机性的要求，得到的数据符合随机性和正态分布，可以采用Probit回归方法进行统计分析，预测概率。如采用序贯法，上例患者气管插管心血管反应为阴性，则下例患者%降低1个梯度。而本试验设计采用BCD法，上例患者气管插管心血管反应为阴性，下例患者只有11%的概率降低甲苯磺酸瑞马唑仑1个梯度，有89%的概率维持上一例甲苯磺酸瑞马唑仑剂量，相比序贯法可以减少无治疗效果剂量水平下的患者数，保护患者的同时，也避免了不必要的风险。
限于客观原因，本研究未能进行多中心研究，也未能针对性别和体重进行分组研究，有待进一步针对这些问题进行研究。
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