导语：系统性硬化病也称为硬皮病或者进行性系统性硬化，是一种原因不明的结缔组织病，临床上与局限性的或者弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，也可以影响内脏，比如心脏肺脏，消化道等器官是一种全身性的疾病。
01临床表现
1、肺部
肺受累在硬皮病中很常见。疾病发作时最常见的症状是运动时呼吸急促。活动耐受性降低：后期干咳。随病程加重。肺部受累的机会增加。当它参与时，它会逐渐发展。治疗反应差。间质性肺纤维化和肺血管病常并存。但它通常是占主导地位的病理过程之一。在具有抗拓扑异构酶1（Scl-阳性）抗体的弥漫性皮肤型SSc患者中，间质性肺纤维化通常很严重：在CREST中，肺动脉高压通常更明显。间质性肺纤维化通常是嗜酸性粒细胞性肺泡炎的前兆。在肺泡炎期间，高分辨率计算机断层扫描可能会显示肺部磨砂玻璃样变化。
支气管肺泡灌洗可能显示灌洗液中的细胞生长，胸片显示肺间质增厚，严重者呈网状结节样改变，最重要的是在基底部，肺功能检查显示限制性通气障碍，肺活量降低，往往是刺的问题，是间质和支气管组织长期纤维化的结果或小肺动脉内膜肥大，结果往往是肺动脉高压，进展缓慢，除非后期发生严重的不可逆变化。通常临床上不易发现。无创超声心动图可以检测早期肺动脉高压。尸检显示约29%～47%的患者有小至中度肺内膜增生和中层粘液瘤，心导管检查等变化显示33%的患者有肺动脉高压。
2、心脏
在病理学研究中，80%的患者有片状心肌纤维化。临床症状为呼吸困难、胸闷、心悸和水肿。在临床试验中，可能会出现室性奔马、窦性心动过速、充血性心力衰竭，偶有出现心包摩擦音。超声心动图显示约半数病例有心包增生或渗出液。然而，临床心肌炎和心包填塞很少见。
3、肾脏
SSc肾病在小叶间动脉、弓状动脉和小动脉中最为突出。其中最重要的是小叶间动脉。血管内膜有成纤维细胞增生、黏液变性、酸性黏多糖积聚和水肿。发生血管平滑肌细胞的透明化。外膜和周围基质有纤维化。肾小球基底膜不规则增厚和分裂。SSc，肾病的临床表现多种多样。有的患者皮肤及其他内脏器官受累多年而没有肾脏损害，有的患者在病程中出现肾脏危象，即突发性重度高血压。快速进行性肾功能衰竭的刮宫术。
如果不及时治疗，他们通常会在几周内死于心力衰竭和尿*症。虽然最初的肾脏危象可能是无症状的。然而，大多数患者会出现疲劳加重、呼吸急促、严重头痛、视力模糊、癫痫发作、意识模糊和其他症状。实验室研究显示肌酐、蛋白尿和/或镜下血尿正常或升高。可有微血管溶血性贫血和血小板减少症。
4、其他表现
（1）神经系统病变
在弥漫性皮肤SSc的早期阶段，可能会出现正中神经压迫和腕管综合征。炎症急性期过后。这些症状通常会自行好转。可能存在孤立性或多发性单神经炎，包括颅神经1，常伴有某些特异性抗体，如抗uRRP抗体。SSc中可能发生对称性周围神经病变。可能与合并血管炎有关。
(2）口干和眼干
口干、眼干很常见,外分泌腺结构破坏有关,如能满足干燥综合征的诊断标准，可诊断重叠综合征。
（3)甲状腺功能低下
20％一40％的患者有甲状腺功能减退．这与甲状腺纤维化或自身免疫性甲状腺炎有关．病理表现为淋巴细胞浸润。半数患者血清中可有抗甲状腺抗体。
02诊断
1、诊断标准
目前临床常用的标准是年美国风湿病学会（ACR）提出的SSc分类标准。该标准包括以下条件：（1）主要条件：近端皮肤硬化：手指和掌骨f（跖趾）关节近端皮肤增厚、紧绷和肿胀。这种变化会影响整个身体、面部、颈部和躯干（胸部、腹部）。
(2)次要条件：手指愈合：上述皮肤变化仅限于手指；Dep凹陷疤痕或指垫消失：凹陷疤痕或指垫因缺血而消失；双肺底部的IbFibrose：直立X光片上有致密的条带或结节。集中在双肺底部也可以显示弥漫性斑点或蜂窝状肺。但是，应排除由原发性肺病引起的此类变化。那些有重大疾病或2个或更多轻微疾病的人可以诊断为SSc[81.制定本标准的目的是分类。这不是诊断的目的。
此外，该标准不包括近30年的科学发展，如抗体检测和指甲褶毛细管显微镜检查。部分专家按此标准诊断的系统性硬化症患者不符合诊断。难以满足早期临床诊断和早期干预的需要。为此，欧洲硬皮病临床试验和研究合作组fEU-LAR设有硬皮病试验和研究组。欧洲联盟。STAR）提出了“早期硬皮病”的概念和诊断标准。即如果有雷诺现象，则手指肿大，抗核抗体阳性。应强烈怀疑早期硬皮病的可能性。应进行额外检查。
有以下两点之一即可诊断为早期硬皮病：①甲襞毛细血管内镜检查异常或②硬皮病特异性抗体。如抗着丝粒抗体阳性或抗Scl-70抗体阳性。
2、相关检查
指甲褶毛细血管显微镜检查是一种无创检查，它可以发现微血管的变化。它可以预测潜在的结缔组织疾病并帮助早期发现系统性硬化症。它与疾病的类型和严重程度有关。目前。甲襞系统性硬化症的毛细血管表现通常概括为三种主要类型：早期、活动期和晚期。
早期：少量增厚/大毛细血管,少量毛细血管出血,没有毛细血管损失的证据。
活动期：大量巨大毛细血管和出血,毛细血管中度损失,无或轻度血管分叉。
晚期：巨大毛细血管少或无出血，大量毛细血管缺失，大量无血管区，毛细血管排列紊乱。毛细管是两部分的或木形的。几乎所有系统性硬化症患者的抗核抗体均呈阳性。抗着丝粒抗体（ACA1阳性患者一般属于局部皮肤典型系统性硬化症。相对预后较好。但肺动脉高压、原发性胆汁性肝硬化、严重指尖缺血的风险增加。抗Scl-1患者70抗体肺间质纤维化的风险增加。
3、鉴别诊断
仅出现雷诺现象的硬皮病患者应与原发性雷诺现象及其他引起雷诺现象的疾病相鉴别。如混合性结缔组织病、SLE、干燥综合征、皮肌炎、多发性肌炎和药物性硬皮病样症状。大约一半的雷诺现象患者是原发性的。伴有硬皮病的系统性硬化症应与全身性硬斑病、嗜酸性筋膜炎、嗜酸性粒细胞增多症、成人硬化症、硬皮病、淀粉样变性、化学或*理学有关。硬皮病样综合征、糖尿病和多发性骨髓瘤的鉴别。
结语：目前SSc尚无特效治疗方案，原则在于早诊断、早治疗，治疗措施主要包括基础治疗及对症治疗，在疾病早期旨在阻断新的皮肤及脏器受累，晚期则是在基础治疗的同时对症治疗，SSc病变仅限于皮肤，且没有内脏受累的预后较好。