谈效果必先解决工艺,复方阿莫西林生产工艺3问题?
20世纪70年代推广应用的一种抗菌类药阿莫西林。具有广泛高效性,杀菌作用强,穿透细胞壁的能力也强,之后,被批准兽用,于是在畜禽场的普遍大量使用,取得了不错的效果,同时,细菌对阿莫西林的耐药性也正在逐年上升,造成畜禽疾病治疗效果不佳。因此,单方的阿莫西林在一定程度上已经难以满足畜禽生产的需要。
为解决细菌对阿莫西林产生的耐药性,应用克拉维酸钾与其复方(复方阿莫西林粉)。但克拉维酸钾的性质非常不稳定,对光、湿、热非常敏感,易吸潮、变色、降解、失活,没有特殊的生产工艺无法生产和用于临床。因此,公司在复方阿莫西林粉研发过程中做了大量的工艺研究,克服了克拉维酸钾的不稳定性,成功迎来先进工艺生产的——赛头泡TM。
突破常规粉剂生产工艺——赛头泡TM
进口D-Mannitol超干燥稳定微粉载体,水分低,药辅间包合度好,均匀稳定-Mannitol同时具备两种醇类的物质,白色透明的微粉固体,有类似蔗糖的甜味,粒细,药与辅包合好,水溶性极好,水分限0.5%以下,化学稳定性好,爽口、造粒性好,比无水葡萄糖等水溶性载体更适合复方阿莫西林粉的生产。不是简单的混合、分装,赛头泡TM采用中型混合干燥除湿排空一体化系统
集混合、干燥、除湿、排空气四种功能于一体的系统,不是简单的二维、V混等混合设备,它是将载体、稳定剂保持在80±5℃进行预混合2小时,冷却,达到干了又干的效果,并将混合完的半成品空气孔排空,减少粒径内的空气与药物接触,强化药物稳定性。赛头泡TM在低温低湿的分装环境分装,比粉针分装控制还严苛
低温、低湿、低光照生产。湿度控制在20%以下;室温控制在20℃以下;低光照的环境下生产。
赛头泡TM与同类产品稳定性比较,同时暴露与空气接触,赛头泡工艺明显更稳定
赛头泡TM与湖北某大型兽药厂的复方阿莫西林粉同时拆包放置观察,赛头泡TM拆包至第3天无变色、结块、吸潮现象,且保持固有的微细粉末状,轻抛、流动性好。湖北某大型兽药厂的复方阿莫西林粉拆包2小时已发生明显变化,呈*白相间的花色、逐渐结块抱团、吸水膨胀的粗颗粒状,流动性差。
赛头泡TM在有效期内稳定性试验验证
在18个月有效期内性状、溶解性、水分、含量等项目均符合规定,外观无结块、无变色、无异味,说明在先进工艺条件下生产的赛头泡TM在有限期内稳定,保证临床药效效果。
赛头泡TM长期稳定性试验验证(25±5℃,相对湿度55±5%)
时间(月)
性状
含量(%)
水分(%)
溶解性
(5→)
阿莫西林
克拉维酸钾
0
类白色粉末
.1
.3
1.51
全部溶解
3
类白色粉末
.0
.5
1.55
全部溶解
6
类白色粉末
.8
99.6
1.63
全部溶解
9
类白色粉末
.9
98.7
1.68
全部溶解
12
类白色粉末
.6
98.3
1.72
全部溶解
18
类白色粉末
99.8
97.6
1.81
全部溶解
赛头泡TM——彻底克服阿莫西林、头孢菌素耐药的产酶耐药菌
★阿莫西林与克拉维酸钾强强联合,提高疗效十倍,对阿莫西林、氨苄西林、头孢菌素耐药的产酶耐药菌引起的各种疾病效果显著。
★超广谱抗菌、杀菌作用强,穿透细胞壁的能力强,对副嗜血杆菌、链球菌、胸膜肺炎放线杆菌、葡萄球菌、猪肺疫、母猪产后无乳、少乳和子宫炎、乳房炎,大肠杆菌、沙门氏菌、魏氏梭菌等呼吸系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统等重症或继发感染,尤其对副嗜血杆菌有特效。
★对胃酸相对稳定,较易吸收,胃肠道吸收率可达95%以上。
适应证
用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤及软组织等全身感染。临床主治:
1.各类炎性感染:副猪嗜血杆菌病、链球菌病、猪丹*、败血症、气肿疽以及钩端螺旋体病、葡萄球菌病等。
2.呼吸系统感染:肺炎、肺疫、支气管炎、喉气管炎、流感、上呼吸道感染等。
3.泌尿系统感染:乳腺炎、子宫炎、肾盂肾炎、产后感染、产科综合征等。
4.消化道疾病:肠炎、白痢、仔猪红痢、沙门氏菌病、大肠杆菌性腹泻。
5.禽的巴氏杆菌、葡萄球菌等敏感菌引起的心包炎、肝周炎、输卵管炎、肺炎、肠炎等。
用法用量
混饮:鸡,每1L水0.5g(相当于本品g兑水禽、畜~kg),一日2次,连用3~7天。
混饲:畜禽,本品g拌料~kg,连用3~7天。