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上海交通大医院药学部
金昭
什么是高钙血症？
高钙血症是指血清中离子钙浓度的异常升高。血钙浓度2.75mmol/L，当骨骼中动员出的钙离子水平超出了肾脏排泄的阈值就会发生高钙血症。按血钙升高水平可将高钙血症分为轻度、中度和重度。轻度高钙血症是指血钙在2.75～3.0mmol/L之间，中度高钙血症指血钙浓度在3.0～3.4mmol/L之间，重度高钙血症指血钙在3.5mmol/L以上。血清钙在3.75mmol/L以上可发生高钙危象，是一种临床急症，处理不当将危及生命，应早期诊断并紧急治疗。高钙血症最常见的原因为原发性甲状旁腺功能亢进症(甲旁亢)和恶性肿瘤，大约占总致病因素的90%以上，其中恶性肿瘤是不可忽略的病因。
什么是肿瘤相关高钙血症？
大约10%～30%的肿瘤患者会发生高钙血症，被称为肿瘤相关高钙血症，其发病率与病种相关，特别是在恶性肿瘤晚期更容易发生高钙血症。多发性骨髓瘤和乳腺癌患者中高钙血症发病率最高，也常见于头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、肾癌和宫颈癌；少见于前列腺癌、小细胞肺癌、胃癌和大肠癌。恶性肿瘤晚期，一方面肿瘤转移至骨骼，直接破坏骨组织，将骨钙释放出来，引起高钙血症；另一方面由于患者营养状况较差，体内血清白蛋白严重缺乏，没有足够的钙结合蛋白去结合钙离子，也会出现血钙升高。高钙血症是恶性肿瘤患者中最常见并危及生命的代谢急症，可以影响身体多个器官的功能并造成身体状况衰竭。
肿瘤相关高钙血症有哪些临床表现？
肿瘤相关高钙血症的临床表现包括原发肿瘤的临床表现和高钙血症的临床表现。原发肿瘤的表现，如局部肿块压迫症状、妇科症状、肺部症状、血液系统表现、消耗性疾病表现如恶病质和贫血等，有时可有发热等全身表现。高钙血症的临床表现与血钙升高的速度、程度及患者对高血钙的耐受能力有关。血钙水平在2.75～3mmol/L时，大多数患者可无症状或症状较轻；当血钙中等程度升高时，多数患者有相应症状，某些老年患者甚至出现高钙危象时的临床表现，而有些慢性中度高血钙患者可无明显不适，个体差异较大；患者血钙大于3.5～4mmol/L时，几乎都出现高钙危象，多数患者病情迅速恶化，十分凶险，如不及时抢救，常死于肾功能衰竭或循环衰竭。高钙血症的临床表现几乎累及身体各个系统，极易与药物的不良反应或晚期肿瘤患者的衰竭症状、特别是中枢神经系统转移的表现相混淆。轻度高钙血症常表现为疲劳、嗜睡、反射减退、虚弱、厌食、口渴、多尿、便秘；重度高钙血症常表现为呆滞、精神错乱、恶心、呕吐、脱水、昏迷；其他少见表现还包括心动过缓、心律失常、心电图异常等。
怎么预防、治疗肿瘤相关高钙血症？
肿瘤相关高钙血症的预防与治疗最重要的还是去除病因，治疗原发肿瘤，很多高钙血症在解除病因后血钙就会恢复正常。预防肿瘤相关高钙血症在生活方面可以从以下几方面加以注意：
1.饮食方面：推荐富含水果、蔬菜和粗粮的饮食，要保证饮食中有足够的维生素、矿物质及微量元素等，这样可以防止骨质钙流失。最好是低盐低脂肪低糖饮食，过高的盐分、糖分和脂肪都会影响钙的吸收。研究显示，红肉、加工肉、精制谷物和含糖甜食的高摄入与肿瘤复发增加和总体存活较差有关。
2.规律锻炼：研究显示锻炼可减少恶性肿瘤复发的风险，增加总体生存期。锻炼也被证实可改善生活质量、疲劳、心理困扰、抑郁等症状。适宜强度的室外运动可以改善血液循环，还可以通过适度晒太阳帮助钙类化合物的吸收。
3.保持正确姿势：保持正确的姿势，不要弯腰驼背，不要经常跪坐，避免从事太激烈、负重力太大的运动，以免增加骨骼的负担。
4.体重管理：维持健康体重很重要，超重或肥胖可增加肿瘤复发风险，体重过轻甚至营养不良则需要加强营养。
5.养成健康的生活习惯：按时进餐，不熬夜，注意平时少喝酒、抽烟，以免降低体內雌激素水平，妨碍钙的吸收。
肿瘤相关高钙血症的治疗目的在于将血钙降低,治疗方式需随高钙血症的严重程度和有关症状的性质包括原发病而定。由于高钙血症是由骨钙释放过多、肠钙吸收增加或肾钙排泄减少所致，了解这一点有助于指导治疗。肿瘤相关高钙血症的治疗必须在医师指导下进行，主要包括：治疗原发性疾病、扩充血容量、增加尿钙排泄、减少骨的重吸收、应用抑制骨重吸收的药物等。常用的治疗药物有光辉霉素、硝酸盐、双磷酸盐、降钙素、皮质类固醇等，药物主要是通过减慢钙从骨内释出的速度起作用。
肿瘤相关高钙血症预后如何？
肿瘤相关高钙血症的预后取决于原发肿瘤的情况。良性肿瘤所致的高钙血症很少见，切除肿瘤后即可痊愈。恶性肿瘤引起的高钙血症比其他原因所致的高钙血症预后要差，因为多数已是肿瘤的晚期表现。恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤引起者，由于高钙血症对各种降低血钙的药物均不敏感，治疗十分困难，患者常常因为出现高血钙危象或肾衰竭而死亡。